Análise de intervenções farmacêuticas utilizando um instrumento de acompanhamento farmacêutico em uma Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica / Analysis of pharmaceutical interventions using a pharmaceutical monitoring instrument in a Pediatric Intensive Care Unit

Introdução: A pediatria apresenta um cenário bastante específico devido ao uso de medicamentos off-label e carência de estudos científicos direcionados à utilização de medicamentos por essa população. Assim, o farmacêutico clínico pode contribuir na identificação e prevenção de problemas relacionados a medicamentos.Métodos: Estudo de coorte retrospectivo realizado em uma unidade de terapia intensiva pediátrica de um hospital universitário do Rio Grande do Sul. Foram analisadas as intervenções farmacêuticas realizadas entre março de 2016 a julho de 2018 por farmacêuticos clínicos. Tais intervenções foram reclassificadas conforme os critérios de um instrumento de acompanhamento farmacêutico (bundle) utilizado na rotina. Foi realizada análise estatística descritiva das variáveis estudadas.Resultados: Das 582 intervenções farmacêuticas analisadas, as categorias mais prevalentes foram dose (n = 97; 16,7%), necessidade (n = 92; 15,8%) e forma farmacêutica (n = 56; 9,6%). Após reclassificação das intervenções farmacêuticas utilizando o bundle, os critérios mais prevalentes foram: critério 1 (revisão da farmacoterapia; n = 285; 49%), critério 4 (analgesia; n = 78; 13,4%) e critério 10 (antimicrobianos; n = 65; 11,2%). As classes de medicamentos mais frequentes foram os do sistema nervoso (n = 213; 36,6%) e os anti-infecciosos gerais para uso sistêmico (n = 115; 19,8%). A taxa de adesão das intervenções farmacêuticas pela equipe médica foi de 85,1%.Conclusão: A classificação das intervenções farmacêuticas utilizando o bundle pode contribuir no aperfeiçoamento do instrumento tornando-o mais viável para uso na unidade de terapia intensiva pediátrica e direcionar o trabalho do farmacêutico clínico nas situações que geram mais problemas relacionados a medicamentos.

Introduction: Pharmaceutical interventions in the pediatric setting are highly peculiar due to the use of off-label drugs associated with the lack of scientific studies on the use of drug therapies in this population. Thus, clinical pharmacists may help identify and prevent drug-related problems.Methods: We conducted a retrospective cohort study in the pediatric intensive care unit of a teaching hospital in Rio Grande do Sul, Brazil. Pharmaceutical interventions conducted between March 2016 and July 2018 were analyzed by clinical pharmacists. These interventions were reclassified according to the criteria of a routine pharmaceutical monitoring instrument (care bundle). We conducted a descriptive statistical analysis of study variables.Results: Of 582 pharmaceutical interventions analyzed, the most prevalent categories were dose adjustment (n = 97; 16.7%), need for drug therapy (n = 92; 15.8%), and dosage forms (n = 56; 9.6%). After reclassification of pharmaceutical interventions, the most prevalent criteria were criterion 1 (review of drug therapy; n = 285; 49%), criterion 4 (analgesia; n = 78; 13.4%), and criterion 10 (antimicrobials; n = 65; 11.2%). The most common drug classes were nervous system agents (n = 213; 36.6%) and anti-infectives for systemic use (n = 115; 19.8%). The rate of adherence to pharmaceutical interventions by the medical team was 85.1%.Conclusions: The classification of pharmaceutical interventions according to the pharmaceutical care bundle may help improve the instrument, allowing its use in the pediatric intensive care unit and guiding clinical pharmacists in situations causing drug-related problems.

Potential medication incompatibilities in pediatric oncology prescriptions

Introduction: Pediatric oncology patients have a limited number of venous access routes and need a large number of drugs during hospitalization. This study evaluates potential medication incompatibilities (MI) in pediatric oncology prescriptions and identifies possible factors associated with the risk of their occurrence. Methods: This cross-sectional study evaluated prescriptions from a tertiary universitary hospital from December 2014 to December 2015. The association between variables and the risk of potential incompatibilities between drugs was determined by Student's t-test and Pearson's chi-square, considering p < 0.05 significant. The odds ratio was calculated considering a 95% confidence interval for each drug. Results: 385 prescriptions were evaluated. The mean age of 124 patients was 9.22 years old (SD = ± 5.10), and 50.65% were male. The most frequent diagnosis and reason for hospitalization were leukemia (27.30%) and chemotherapy (36.10%). The totally implantable catheter was the most commonly used venous access (61.30%). In 87.5% of prescriptions, there was the possibility of MI, and 2108 incompatibilities were found, considering 300 different combinations between two drugs. Age, diagnosis, reason for hospitalization, and type of venous access were risk factors for potential incompatibilities (p < 0.05). The following drugs present higher risk of potential incompatibilities: leucovorin, sodium bicarbonate, cefepime, diphenhydramine, dimenhydrinate, hydrocortisone, and ondansetron, with a significant odds ratio. Conclusion: The possibility of MI in prescriptions for pediatric oncology patients is frequent. Thus, the identification of risk factors may contribute to patient safety and to the rational use of drugs.

Uso de varfarina em pediatria: características clínicas e farmacológicas / Use of warfarin in pediatrics: clinical and pharmacological characteristics

RESUMO Objetivo: Descrever como as crianças respondem à anticoagulação oral com varfarina, verificando a influência da idade, da condição clínica, da via de administração da varfarina e do uso de Nutrição Parenteral Total (NPT), e apresentar a presença de fatores de risco para eventos tromboembólicos (TE). Métodos: Estudo transversal retrospectivo com pacientes ≤18 anos que iniciaram o uso da varfarina em um hospital universitário. Os pacientes foram divididos conforme condição clínica, idade, forma de administração do medicamento e uso de NPT. Foram utilizados os dados dos prontuários dos pacientes, considerando os fatores de risco para TE já descritos na literatura, o tempo e a dose necessária para atingir a primeira Razão Normalizada Internacional (INR) no alvo e eventos adversos nesse período. No período posterior ao alcance de INR, foi verificada a manutenção da anticoagulação, por meio da dose prescrita e dos exames de INR. Resultados: Vinte e nove pacientes foram incluídos no estudo. O principal fator de risco para TE foi o uso de cateter venoso central, em 89,6% dos pacientes. Os pacientes com síndrome do intestino curto e em uso de NPT necessitaram de doses significativamente maiores (p≤0,05) para atingir e manter a INR no alvo. Os pacientes com ≤1 ano levaram mais tempo e necessitaram de uma dose maior para anticoagular e para manter o INR no alvo que os pacientes mais velhos. A mediana de exames de INR abaixo do alvo foi de 48,2% nos grupos estudados. Conclusões: A complexidade da terapia anticoagulante reforça a necessidade da elaboração de protocolos que orientem a prática clínica.

ABSTRACT Objective: To describe how children respond to oral anticoagulation with warfarin, verifying the influence of age, clinical condition, route of administration of warfarin and use of total parenteral nutrition (TPN), as well as to describe risk factors for the occurrence of thrombotic events (TE) in childhood. Methods: A retrospective descriptive study including all patients ≤18 years old for whom warfarin was prescribed in a university hospital. Patients were divided according to clinical condition, age, route of medication administration and use of TPN. Data was collected from the patients' medical records and the analysis considered the risk factors for TE already described in the literature, the time and the dose required in order to reach the first International Normalized Ratio (INR) in the target and the adverse events in this period. After reaching the INR, the maintenance of anticoagulation was verified by the prescribed dose and INR tests. Results: Twenty-nine patients were included in the study. The major risk factor for TE was the use of a central venous catheter in 89.6% of the patients. Patients with short bowel syndrome and total parenteral nutrition required significantly higher doses (p≤0.05) to achieve and maintain the INR in the target. Patients ≤1 year old needed longer periods and required an increased dose of anticoagulation and maintenance than older patients. The mean number of INR examinations below the target was 48.2% in the groups studied. Conclusions: The observed complexity of anticoagulant therapy reinforces the need to develop protocols that guide clinical practice.

Dose não usual de varfarina para alcançar rni terapêutica em uma criança de quatro meses: fatores de risco não genéticos ainda são um desafio / Unusual warfarin dose to achieve therapeutic inr in a 4-month old child: non-genetics risk factors are still a challenge

RESUMO Objetivo: Descreve se uma criança do sexo feminino, com quatro meses de idade, que necessitou de varfarina 0.7 mg/kg/dia (5 mg). Discutem se os fatores de risco clinicamente relevantes para prescrição de altas doses do anticoagulante em crianças. Descrição do caso: Em novembro de 2015, uma criança de 5 kg (36 semanas, pré termo) foi admitida no pronto atendimento por status epilepticus e febre. Diazepam, fenitoína e ceftriaxona foram prescritos inicialmente. A pesquisa no líquor revelou presença de sete leucócitos, 150 mg/dL de proteínas, 1 mg/dL de glucose e cocos Gram positivos. Em tomografia de crânio, foram observados sinais hipodensos em cerebelo, lobo temporal e núcleos de base à esquerda, sugerindo vasculite infecciosa por meningite pneumocócica. Após o quadro agudo da encefalite, a criança desenvolveu uma trombose e necessitou de anticoagulação com enoxaparina e, posteriormente, com varfarina. Dez dias de tratamento com o segundo fármaco foram necessários para atingir relação normalizada internacional (RNI) terapêutica, tendo sido realizados cinco ajustes de dose desde a primeira prescrição de varfarina. Comentários: Os fatores de risco determinantes para necessidade de doses maiores de varfarina foram idade e uso de nutrição enteral. Fenobarbital e prednisona também podem ter contribuído para o uso de uma das maiores doses de varfarina já relatadas na literatura. A despeito da importância dos testes de polimorfismo genético, os pediatras devem estar atentos para identificar os fatores que contribuem para a prescrição de maiores doses de varfarina, de forma a minimizar os riscos de trombose, reduzindo os custos com internação e exames laboratoriais.

ABSTRACT Objective: To report a case of a 4-month old girl that required 0.7 mg/kg/day (5 mg) of warfarin and discuss relevant risk factors for requiring higher doses. Case Description: In November 2015, a 5 kg female infant (36-week preterm) was admitted to the hospital due to status epilepticus and fever. Diazepam, phenytoin and ceftriaxone were prescribed. Cerebrospinal fluid contained 7 leukocytes, 150 mg/dL proteins, 1 mg/dL glucose and gram positive cocci were observed. Cranial tomography suggested hypodense signs in the cerebellum, right temporal lobe and left basal nuclei, which was consistent with pneumococcal meningitis-induced infectious vasculitis. She required low molecular weight heparin and warfarin for post-encephalitis thrombosis. About 10 days were required to achieve therapeutic INR, and warfarin was adjusted five times since the initial prescription. Comments: The risk factors for higher warfarin doses were age and enteral tube feeding. Phenobarbital and prednisone might also have contributed with one of the highest warfarin dose ever reported. Despite current importance given to genetics testing, clinicians should attempt to identify common contributing factors for prolonged non-therapeutic INR, to minimize the risk of coagulation, and to reduce costs of hospital stay and laboratory exams.

UNUSUAL WARFARIN DOSE TO ACHIEVE THERAPEUTIC INR IN A 4-MONTH OLD CHILD: NON-GENETICS RISK FACTORS ARE STILL A CHALLENGE. / DOSE NÃO USUAL DE VARFARINA PARA ALCANÇAR RNI TERAPÊUTICA EM UMA CRIANÇA DE QUATRO MESES: FATORES DE RISCO NÃO GENÉTICOS AINDA SÃO UM DESAFIO.

OBJECTIVE: To report a case of a 4-month old girl that required 0.7 mg/kg/day (5 mg) of warfarin and discuss relevant risk factors for requiring higher doses. CASE DESCRIPTION: In November 2015, a 5 kg female infant (36-week preterm) was admitted to the hospital due to status epilepticus and fever. Diazepam, phenytoin and ceftriaxone were prescribed. Cerebrospinal fluid contained 7 leukocytes, 150 mg/dL proteins, 1 mg/dL glucose and gram positive cocci were observed. Cranial tomography suggested hypodense signs in the cerebellum, right temporal lobe and left basal nuclei, which was consistent with pneumococcal meningitis-induced infectious vasculitis. She required low molecular weight heparin and warfarin for post-encephalitis thrombosis. About 10 days were required to achieve therapeutic INR, and warfarin was adjusted five times since the initial prescription. COMMENTS: The risk factors for higher warfarin doses were age and enteral tube feeding. Phenobarbital and prednisone might also have contributed with one of the highest warfarin dose ever reported. Despite current importance given to genetics testing, clinicians should attempt to identify common contributing factors for prolonged non-therapeutic INR, to minimize the risk of coagulation, and to reduce costs of hospital stay and laboratory exams.

OBJETIVO: Descreve se uma criança do sexo feminino, com quatro meses de idade, que necessitou de varfarina 0.7 mg/kg/dia (5 mg). Discutem se os fatores de risco clinicamente relevantes para prescrição de altas doses do anticoagulante em crianças. DESCRIÇÃO DO CASO: Em novembro de 2015, uma criança de 5 kg (36 semanas, pré termo) foi admitida no pronto atendimento por status epilepticus e febre. Diazepam, fenitoína e ceftriaxona foram prescritos inicialmente. A pesquisa no líquor revelou presença de sete leucócitos, 150 mg/dL de proteínas, 1 mg/dL de glucose e cocos Gram positivos. Em tomografia de crânio, foram observados sinais hipodensos em cerebelo, lobo temporal e núcleos de base à esquerda, sugerindo vasculite infecciosa por meningite pneumocócica. Após o quadro agudo da encefalite, a criança desenvolveu uma trombose e necessitou de anticoagulação com enoxaparina e, posteriormente, com varfarina. Dez dias de tratamento com o segundo fármaco foram necessários para atingir relação normalizada internacional (RNI) terapêutica, tendo sido realizados cinco ajustes de dose desde a primeira prescrição de varfarina. COMENTÁRIOS: Os fatores de risco determinantes para necessidade de doses maiores de varfarina foram idade e uso de nutrição enteral. Fenobarbital e prednisona também podem ter contribuído para o uso de uma das maiores doses de varfarina já relatadas na literatura. A despeito da importância dos testes de polimorfismo genético, os pediatras devem estar atentos para identificar os fatores que contribuem para a prescrição de maiores doses de varfarina, de forma a minimizar os riscos de trombose, reduzindo os custos com internação e exames laboratoriais.

USE OF WARFARIN IN PEDIATRICS: CLINICAL AND PHARMACOLOGICAL CHARACTERISTICS. / USO DE VARFARINA EM PEDIATRIA: CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS E FARMACOLÓGICAS.

OBJECTIVE: To describe how children respond to oral anticoagulation with warfarin, verifying the influence of age, clinical condition, route of administration of warfarin and use of total parenteral nutrition (TPN), as well as to describe risk factors for the occurrence of thrombotic events (TE) in childhood. METHODS: A retrospective descriptive study including all patients ≤18 years old for whom warfarin was prescribed in a university hospital. Patients were divided according to clinical condition, age, route of medication administration and use of TPN. Data was collected from the patients' medical records and the analysis considered the risk factors for TE already described in the literature, the time and the dose required in order to reach the first International Normalized Ratio (INR) in the target and the adverse events in this period. After reaching the INR, the maintenance of anticoagulation was verified by the prescribed dose and INR tests. RESULTS: Twenty-nine patients were included in the study. The major risk factor for TE was the use of a central venous catheter in 89.6% of the patients. Patients with short bowel syndrome and total parenteral nutrition required significantly higher doses (p≤0.05) to achieve and maintain the INR in the target. Patients ≤1 year old needed longer periods and required an increased dose of anticoagulation and maintenance than older patients. The mean number of INR examinations below the target was 48.2% in the groups studied. CONCLUSIONS: The observed complexity of anticoagulant therapy reinforces the need to develop protocols that guide clinical practice.

OBJETIVO: Descrever como as crianças respondem à anticoagulação oral com varfarina, verificando a influência da idade, da condição clínica, da via de administração da varfarina e do uso de Nutrição Parenteral Total (NPT), e apresentar a presença de fatores de risco para eventos tromboembólicos (TE). MÉTODOS: Estudo transversal retrospectivo com pacientes ≤18 anos que iniciaram o uso da varfarina em um hospital universitário. Os pacientes foram divididos conforme condição clínica, idade, forma de administração do medicamento e uso de NPT. Foram utilizados os dados dos prontuários dos pacientes, considerando os fatores de risco para TE já descritos na literatura, o tempo e a dose necessária para atingir a primeira Razão Normalizada Internacional (INR) no alvo e eventos adversos nesse período. No período posterior ao alcance de INR, foi verificada a manutenção da anticoagulação, por meio da dose prescrita e dos exames de INR. RESULTADOS: Vinte e nove pacientes foram incluídos no estudo. O principal fator de risco para TE foi o uso de cateter venoso central, em 89,6% dos pacientes. Os pacientes com síndrome do intestino curto e em uso de NPT necessitaram de doses significativamente maiores (p≤0,05) para atingir e manter a INR no alvo. Os pacientes com ≤1 ano levaram mais tempo e necessitaram de uma dose maior para anticoagular e para manter o INR no alvo que os pacientes mais velhos. A mediana de exames de INR abaixo do alvo foi de 48,2% nos grupos estudados. CONCLUSÕES: A complexidade da terapia anticoagulante reforça a necessidade da elaboração de protocolos que orientem a prática clínica.

Elaboração e avaliação de material educativo impresso para auxiliar na adesão medicamentosa de pacientes pediátricos pós-alta hospitalar / Development and evaluation of printed educational material to improve the medication compliance of pediatric patients after hospital discharge

O uso frequente de medicamentos off-label ou não licenciados na área da pediatria é um problema mundial que ocorre devido à indisponibilidade de formas farmacêuticas adequadas com dosagens apropriadas para a administração em crianças. Durante a internação, tal dificuldade pode ser contornada a partir da derivação de formas farmacêuticas sólidas, originando as chamadas preparações líquidas extemporâneas. Porém, para garantir o uso dos medicamentos após a alta hospitalar mesmo quando a família não pode pagar a manipulação destes, faz-se necessária uma orientação adequada de como realizar a derivação em casa pelo próprio cuidador do paciente. Objetivos: elaborar e avaliar um material educativo impresso (MEI) para auxiliar na preparação de medicamentos extemporâneos pós-alta hospitalar em pediatria. Métodos: Foi elaborada uma primeira versão de MEI e avaliada por 26 profissionais da saúde por meio do instrumento EVALPEM (Evaluation of Printed Education Materials) modificado. A partir das contribuições dos profissionais foi elaborada uma segunda versão avaliada por 5 cuidadores de crianças utilizando-se o questionário adaptado de Doak. Resultados: a primeira versão do MEI foi bem aceita pela maioria dos profissionais, onde 80,8% dos participantes consideraram as informações como sendo de qualidade e 87,5% concordaram totalmente com o domínio, legibilidade e características de impressão. A segunda versão obteve 89,1% no domínio compreensão, 90,6% em autoeficácia e 100% em atratividade, aceitação cultural e persuasão. Conclusões: o MEI demonstrou ser uma ferramenta importante para orientar o preparo

The frequent use of non-licensed or off-label drugs in pediatrics is a world problem that occurs due to the unavailability of appropriate pharmaceutical forms with proper doses to administration in children. During hospitalization, this difficulty can be avoided with the derivation of solid pharmaceutical forms, originating the so-called extemporaneous liquid preparations. Nevertheless, to guarantee the use of medication after hospital discharge – especially when the family cannot pay for its manipulation –, it is necessary to provide appropriate guidance to caregivers on how to prepare the derivation at home. Aim: to create and evaluate printed educational material (PEM) to help in the preparation of extemporaneous formulations after hospital discharge in pediatrics. Methods: a first version of the PEM was created and evaluated by 26 health workers, using the instrument EVALPEM (Evaluation of Printed Education Materials) modified. From the contribution of these professionals, a new version was developed and evaluated by five children caregivers, using an adaptation of the Doak questionnaire. Results: The first version of the PEM was well-accepted by most of the professionals, as 80.8% of them completely agreed about the quality of the information and 87.5% totally agreed about the legibility and printing features. The second version received 89.1% of approval in the field understanding, 90.6% in self-effectiveness, and 100% in atractiveness, cultural acceptance, and persuasion. Conclusions: The PEM proved to be an important tool to guide the correct preparation and administration of extemporaneous formulations by the caregivers of pediatric patients

Centro de informações sobre medicamentos: avaliação das informações passivas em hospital universitário no sul do Brasil / Drug information center: survey of passive information in university hospital in southern Brazil

Objetivo: O objetivo deste trabalho foi descrever as atividades passivas realizadas por um Centro de Informações sobre Medicamentos (CIM) de hospital universitário no sul do Brasil. Resultados: de 2002 a 2008, o total de solicitações recebidas foi de 8035, das quais 30,3% foram realizadas por enfermeiros, 24,3% por farmacêuticos e 15% por técnicos de enfermagem. O tempo gasto para a resposta foi em 56,8% das vezes de até 10 minutos. Os temas mais solicitados foram administração de medicamentos (25,6%), identificação do produto (16,4%), posologia (10,6%) e estabilidade (9,6%). Conclusão: O CIM é uma estratégia na busca pelo uso seguro e racional de medicamentos nos hospitais.

Aim: The aim of this study was to describe the passive activities of Drug Information Center (DIC) of a university hospital in southern Brazil. Results: From 2002 to 2008, the total of requests was 8035, of which 30.3% were answered by nurses, 24.3% pharmacists and 15% technical nursing. The time spent to response was less than 10 minutes in 56.8%. The principal requests were about drug administration (25.6%), identification of the product (16.4%), dosage (10.6%) and stability (9.6%). Conclusion: The DIC is a strategy in the search for safe and rational use of drugs in hospitals.